北京大學分子醫學研究所（IMM）羅金才研究組發現，血管內皮細胞“Gab1-PKA-eNOS”信號轉導通路在缺血性血管新生過程中起關鍵作用。
附圖：Gab1基因敲除導致小鼠缺血性血管新生、側枝循環建立出現缺陷（圖示上半部分），主要是由于血管內皮細胞管狀結構形成的信號調控通路出現障礙而引起的（圖示下半部分）。
血管新生是心腦、肌肉等組織器官缺血缺氧后進行自身修復的重要環節，在促進血液循環、防止組織損傷及改善器官功能等方面起著重要作用。然而，目前人們對血管新生的信號調控機制尚不完全理解。羅金才研究組發現，信號接頭分子Gab1基因敲除的小鼠在缺血性血管新生和側枝循環重建等方面都存在嚴重的缺陷。通過細致分析小鼠血管及其內皮細胞，他們探明Gab1基因敲除導致血管內皮細胞生長因子（VEGF）形成管狀結構的信號系統出現障礙（如圖所示）。在進一步研究VEGF信號系統時,意外發現Gab1參與調節的并非人們所熟知的Akt-eNOS通路，而是一條尚未見諸報道的PKA-eNOS通路。此外，新發現的“Gab1-PKA-eNOS”信號轉導通路對于人的血管內皮細胞形成管狀結構也起到不可或缺的作用。羅金才研究組的這一發現為缺血性疾病的防治提供了潛在藥物靶點。
該論文由羅金才實驗室博士研究生路瑤和熊彥作為共同第一作者，與國內外有關單位合作完成。該研究項目得到了北京大學“985工程”、國家自然科學基金委及國家973項目等科學基金的資助。 |
